2024/10/07
冩梢試 プレスリリ`ス

‐プレスリリ`ス/易僮押における軌易|蛍盾の嶷勣來を盾苧 ゛がん雙崙z思咾侶崕發もたらす來晒の吭xと貨゛

 嶄忽悶科利僥Lm初|奨脅仟凡曝匳僥t栽冩梢侭隆栖匳冩梢センタ`gY押尖僥何Tの叔掴x丐v蒙販と嶄翫弯隻蒙販縮娩らが、識來糠l來易僮押AMLの圻咀z思TRIB1 によるがん雙崙z思C/EBPαを蛍盾する碧Mみを、ノックアウトマウスを喘いたな盾裂により苧らかにしました。

 TRIB1は離ナ`ゼ軌易|1をコ`ドし、パ`トナ`であるE3ユビキチンリガ`ゼ2のCOP1とともにC/EBPα軌易|3を蛍盾することが愔瓦倫仂燭盃られていました。冩梢チ`ムは、書指の冩梢で仟たに恬uしたCOP1ノックアウトKOマウスを聞って、TRIB1をkFするAML飲でCOP1をKOするとC/EBPα軌易|の識堀な紗が伏じてAML飲の岾唯峭と蛍晒がTГ気譴董▲泪Ε垢牧屯欧靴唇徘押のk屏が广に雙えられることを竃しました。C/EBPα軌易|の識堀な紗はC/EBPAz思咾mRNAの互いkFを嘘尚としていて、TRIB1とCOP1による軌易|レベルでの崙囮から栖るフィ`ドバックCに児づくものであることがわかりました。書指の冩梢で、ヒトのAMLでTRIB1とC/EBPAz思咾ともに互kFする屏箭は、COP1雙崙にする巌樋來が伏じることから、TRIB1/COP1を傍弔箸垢誦溜隈が嗤李であることが苧らかになり、書瘁の冩梢_kに、澆つくものと豚棋されます。

 この冩梢撹惚は、2024定10埖4晩、LeukemiaIにdされました。


‐云冩梢のポイント/

  • TRIB1の^kFでがん晒したマウスAML飲でCOP1をKOすると識堀に岾が唯峭し、挫嶄白蛍晒がTГ気譴拭このrC/EBPα軌易|の儻堀な紗がQ賀されたが、TRIB1をkFしないAML飲では、COP1をKOしてもC/EBPα軌易|は紗せず岾唯峭もJめられなかった。
  • 圷?TRIB1をkFしないAML飲でも、瘁からTRIB1を秘するとCOP1 KOにより岾唯峭とC/EBPα軌易|の紗が伏じた。
  • C/EBPα軌易|の儻堀な紗はCEBPAz思咾mRNAkF榛Mに児づき、TRIB1によるC/EBPα軌易|レベルの詰和によるフィ`ドバックCが圻咀と深えられた。
  • TRIB1軌易|はC/EBPα軌易|の蛍盾をTГ垢襪世韻任呂覆、徭附もCOP1によって蛍盾されていた。
  • ヒトAMLの嶄でTRIB1とCEBPAのmRNA互kFが珸vする飲幄では、COP1 KOによってマウスAMLと揖の岾雙崙森が幣された。
  • NPM1筮4を嗤するAML屏箭にはTRIB1とCEBPAのmRNA互kFグル`プが贋壓し、書瘁TRIB1/COP1U揃を傍弔箸靴訊溜隈の鵑箸靴酉侏される。


‐猟秤鵝

  • タイトルRapid increase of C/EBPα p42 induces growth arrest of acute myeloid leukemia (AML) cells by Cop1 deletion in Trib1-expressing AML
  • 广  宀砂把倭x丐、啓勸}徨、表鍋ゆかり、冫圷F、嶄翫弯隻┌斎販广宀
  • dI兆Leukemia
  • DOI https://doi.org/10.1038/s41375-024-02430-4


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